PrEP: MK-8527, een aantrekkelijk alternatief voor injecties
Op het IAS 2025 zijn de veelbelovende resultaten gepresenteerd van een multicentrische, dubbelblinde fase II-studie over de veiligheid en de farmacokinetiek van MK-8527. Een nieuwe NNRTI, die eenmaal per maand per os wordt ingenomen als PrEP.
MK-8527 behoort tot een nieuwe familie van geneesmiddelen die het hiv-1-reverse transcriptase remmen via meerdere mechanismen (NNRTI’s): ze verhinderen de beweging van het enzym over het virale RNA (translocatie) en werken ook als gebrekkige bouwstenen (waardoor ze de keten beëindigen) bij de vermenigvuldiging van het virus. Die dubbele werking zou in een nabije toekomst weleens het paradigma bij de preventie van hiv-infectie kunnen veranderen.
Een interessant farmacologisch profiel
De studie is uitgevoerd bij 350 volwassen vrijwilligers in de Verenigde Staten, Israël en Zuid-Afrika die een laag tot matig risico op hiv-infectie liepen. 60% waren vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 28 jaar. Ze hebben gedurende zes maanden MK-8527 gekregen in een dosering van 3, 6 of 12 mg om de vier weken.
Na 24 uur werden beschermende plasmaconcentraties van MK-8527 gemeten, die gedurende meer dan 28 dagen op peil bleven. Met zo’n profiel is er niet meteen alle hens aan dek als de patiënt gedurende circa een week vergeet zijn medicijn in te nemen. Dat is een belangrijke troef in vergelijking met een geneesmiddel dat dagelijks moet worden ingenomen.
Tolerantie en veiligheid
Het veiligheidsprofiel van MK-8527 was vergelijkbaar met dat van placebo. De frequentste bijwerkingen zoals hoofdpijn, nausea en vermoeidheid waren over het algemeen goedaardig of matig ernstig. Er is geen enkel geval van hiv-infectie waargenomen. Een belangrijke vaststelling is dat het aantal lymfocyten op het einde van de follow-up niet significant verschilde van het aantal bij inclusie in de studie. In tegenstelling tot islatravir, de voorloper van MK-8527, blijkt MK-8527 dus niet toxisch te zijn voor de lymfocyten. Toch een geruststellende vaststelling.
Een alternatief met duidelijke en welgekomen voordelen
In de media gaat alle aandacht nu uit naar een PrEP met zesmaandelijkse injecties van lenacapavir. MK-8527, dat eenmaal per maand per os wordt ingenomen, biedt echter duidelijke, interessante en bijzonder welgekomen voordelen: aantrekkelijk voor mensen die niet graag injecties krijgen, geringere belasting voor het gezondheidszorgstelsel en mogelijke verspreiding buiten een strikt medisch kader. Enquêtes bij mannen die seks hebben met mannen in de VS, leren trouwens dat zij die wijze van toediening verkiezen boven de huidige opties.
Naar grootschalige fase III-studies
Onlangs is de rekrutering gestart voor twee grote fase III-studies die de werkzaamheid van de nieuwe optie gaan evalueren, namelijk de EXprESSIVE-10- en de EXprESSIVE-11-studie. De EXprESSIVE-10-studie zal worden uitgevoerd bij circa 4.600 seksueel actieve adolescente meisjes en jonge vrouwen in Kenia, Zuid-Afrika en Oeganda.
De EXprESSIVE-11-studie zal worden uitgevoerd bij circa 4.400 risicopersonen, mannen die seks hebben met mannen, transgenders en niet-binaire personen in 16 landen; de rekrutering start in augustus 2025. Die studies zullen de werkzaamheid en de veiligheid van MK-8527 in het kader van een maandelijkse orale PrEP vergelijken met die van een klassieke, dagelijks per os ingenomen PrEP.
Een optie die de preventie zou kunnen transformeren
Langwerkende PrEP bestond tot nog toe uit injecties. MK-8527, een geneesmiddel dat maandelijks per os wordt ingenomen, zou een nieuwe definitie kunnen geven aan preventie. MK-8527 is een toegankelijk, aanvaardbaar geneesmiddel, dat aan tal van situaties kan worden aangepast.
Ref.: Mayer K. et al. Abstract OAS01061LB, IAS 2025, Kigali.
