VOLITION: bevestiging snelle en homogene werking DTG/3TC bij patiënten die nog geen behandeling hebben gekregen

Dr. Ezequiel Cordova (IDEAA Foundation, Argentinië) heeft op het congres van de IAS 2025 de tussentijdse resultaten van de VOLITION-studie gepresenteerd na een follow-up van zestien weken. Meer bepaald ging het over de resultaten van de fase van virale suppressie met DTG/3TC. De VOLITION-studie is een fase 3b-studie die is uitgevoerd bij volwassenen die nog geen behandeling hadden gehad. 

De VOLITION-studie is een fase 3b-studie bestaande uit twee fasen: een suppressiefase en een onderhoudsfase. Tijdens de suppressiefase van 16 weken hebben alle proefpersonen DTG/3TC gekregen. Tijdens de onderhoudsfase mochten de patiënten bij wie de viruslast onmeetbaar laag was geworden, kiezen tussen verder DTG/3TC of overschakeling op injecties van langwerkende antiretrovirale middelen om de twee maanden. 

Dr. Cordova heeft de resultaten over de suppressiefase gepresenteerd. De studie is uitgevoerd bij 171 hiv-geïnfecteerde volwassenen die nog geen antiretrovirale behandeling hadden gekregen. De gemiddelde leeftijd was 31 jaar. 11% was ouder dan 50 jaar. 26% waren vrouwen. 30% was van Afro-Amerikaanse origine, 62% was blank. Van de deelnemers gaf 51% aan van Hispanische herkomst te zjjn.

De patiënten waren afkomstig uit Noord-Amerika (46%), Europa (27%) en Zuid-Amerika (27%). De gemiddelde viruslast bij inclusie in de studie was 57.100 kopieën/ml. Van de patiënten had 62% een viruslast < 100.000 kopieën/ml, 29% een viruslast van 100.000 tot < 500.000 kopieën, 6% een viruslast van 500.000 tot < een miljoen en 2% een viruslast ≥ een miljoen. Het gemiddelde aantal CD4-cellen was 396/mm³. 16% van de patiënten had < 200 CD4-cellen/mm³, 27% 200-349 en 57% ≥ 350.

DTG/3TC: een snelle en robuuste werking

Tijdens de 16 weken van de suppressiefase bedroeg de gemiddelde tijd tot bereiken van een viruslast < 50 kopieën/ml 4,1 weken. Bij 97,7% van de proefpersonen is de viruslast binnen 16 weken gedaald tot dat niveau.

Homogene en stevige resultaten, ongeacht het initiële profiel van de patiënten 

Bij subgroepanalyse was de tijd tot het bereiken van een onmeetbaar lage viruslast vergelijkbaar, ongeacht de initiële viruslast en het aantal CD4-cellen behalve bij de patiënten bij wie de viruslast hoger was dan 500.000 kopieën/ml. Bij die 15 patiënten kon de viruslast pas na 8 weken niet meer worden gemeten.

Slechts bij één patiënt is een bewezen virologische mislukking vastgesteld, echter zonder opduiken van resistentie, zodat het behandelingsschema niet hoefde te worden gewijzigd. Het aantal CD4-cellen is overigens snel gestegen met gemiddeld 157/mm³ tussen het begin van de studie en de evaluatie na 16 weken.

Veiligheid en tolerantie al bij al geruststellend

Er zijn weinig bijwerkingen opgetreden tijdens de suppressiefase. De meeste bijwerkingen waren licht (graad 1 of 2). 10% van de bijwerkingen werd toegeschreven aan het geneesmiddel, waaronder vermoeidheid (2%), diarree (2%) en duizeligheid (2%). Graad ≥ 3-bijwerkingen zijn opgetreden bij 6% van de patiënten, maar die werden niet toegeschreven aan de behandeling. Slechts één patiënt (< 1%) heeft de behandeling stopgezet wegens een bijwerking, meer bepaald een opportunistische pneumonie.

Hoge tevredenheid, spiegel van een lichtere behandeling

Bij de evaluatie na 4 weken is een hoog percentage van de patiënten zeer tevreden gebleken over de behandeling. Dat was ook zo op het einde van de suppressiefase: de gemiddelde score op de HIV Treatment Satisfaction Questionnaire was 57,6 (op een maximum van 66 punten). De ervaring van de patiënten tijdens die periode met DTG/3TC was dus bijzonder positief.

DTG/3TC: een performante eerstelijnstherapie

De tussentijdse resultaten na de suppressiefase van 16 weken zijn dus geruststellend wat de virologische werkzaamheid van de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC betreft. Gezien de snelle virale suppressie (gemiddeld binnen een maand), de homogene respons zelfs bij patiënten met een moeilijk profiel, het gunstige veiligheidsprofiel en last but not least de hoge tevredenheid van de patiënten bevestigt DTG/3TC zijn potentieel als performante eerstelijnstherapie. Die tussentijdse resultaten treden het idee bij dat een lichter behandelingsschema niet minder krachtig en ook niet minder veilig is.