SVR avec une combinaison de molécules en cas d'infection chronique par le HCV
Quelles sont les options pour les patients souffrant d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C, qui ne présentent pas de réponse virologique soutenue (SVR) sous traitement par antiviraux oraux à action directe (DAA) ?
Les auteurs ont conduit deux études de phase III chez ce type de patients, chaque fois pour une durée de 12 semaines.
Dans l'étude POLARIS-1, des patients souffrant d'une infection par un HCV de génotype 1, qui avaient déjà reçu précédemment un inhibiteur du complexe NS5A, ont été randomisés vers l'association sofosbuvir (un inhibiteur nucléotidique de la polymérase)-velpatasvir (un inhibiteur du complexe NS5A)-voxilaprevir (un inhibiteur de protéase) (n = 150) ou un placebo (n = 150) dans un rapport 1:1. Les patients infectés par un virus d'autres génotypes ont été inclus dans le groupe sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir (n = 114). Dans les groupes recevant le traitement actif, 96 % des patients ont obtenu une SVR (versus 0 % sous placebo).
Dans l'étude POLARIS-4, des patients présentant une infection par un virus de génotypes 1, 2 et 3, qui avaient précédemment reçu un schéma comportant un DAA mais pas d'inhibiteur du complexe NS5A, ont été randomisés vers l'association sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir (n = 163) ou sofosbuvir-velpatasvir (n = 151). Un groupe de 19 patients souffrant d'une infection par un HCV de génotype 4 a également été traité par sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. La SVR a été atteinte chez 98 % des patients du groupe "trithérapie" et chez 90 % des patients du groupe "bithérapie".
Les effets indésirables les plus fréquents étaient des céphalées, de la fatigue, des diarrhées et des nausées. Globalement, seul 1 % des patients a arrêté les médicaments pour cause d'effets indésirables.
Bourlière M et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection. N Engl J Med 2017; 376:2134-46.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1613512?query=TOC