Cardiologie

Bempedoïnezuur beschermt het hart- en vaatstelsel

Bempedoïnezuur, een ATP-citraatlyaseremmer, is een nieuw geneesmiddel, dat de cholesterolsynthese in de lever remt. Het is een nieuw therapeutisch wapen, met name bij zwaarlijvige patiënten die statines niet verdragen en van wie de LDL-cholesterolconcentratie boven de officiële streefwaarden blijft, in de primaire en de secundaire preventie.

Gezien de frequente bijwerkingen van statines (vooral spierpijn) is het voor de artsen soms moeilijk de streefwaarde voor de LDL-C te bereiken in de secundaire preventie (< 55 mg/dl bij patiënten met een zeer hoog risico en < 70 mg/dl bij de patiënten met een hoog risico). Ook de combinatie statine-ezetimibe volstaat soms niet om de streefwaarden te bereiken.

Resultaten CLEAR-studie

De CLEAR-studie is een gerandomiseerde studie uitgevoerd bij meer dan 13.000 zwaarlijvige patiënten (BMI > 30 kg/m²) die statines niet verdroegen, in 32 landen. Na een follow-up van 40 maanden was de incidentie van ernstige cardiovasculaire accidenten bijna 23% lager in de
bempedoïnezuurgroep dan in de placebogroep (HR: 0,77, 95% BI: 0,67-0,89). Na zes maanden
dagelijkse inname van bempedoïnezuur was de LDL-C met 22,5% gedaald en het CRP-gehalte
met 23,2%. Het veiligheidsprofiel van bempedoïnezuur was aanvaardbaar. Mogelijke bijwerkingen zijn hyperurikemie en constipatie.

'De incidentie van ernstige cardiovasculaire accidenten was bijna 23% lager in de
bempedoïnezuurgroep dan in de placebogroep'

Meer dan 40% van de volwassenen in de Verenigde Staten en bijna 900 miljoen volwassenen wereldwijd zijn zwaarlijvig. Obesitas is een ontstekingsziekte én een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor net zoals hypertensie en slaapapneu. Te veel vetweefsel, vooral in de ingewanden, werkt als een onafhankelijk endocrien orgaan (we spreken van
‘adiposopathie’), dat metabole en immunologische afwijkingen veroorzaakt met alle gevolgen van dien.

Ontstekingstoestand

In de CLEAR-studie is de ontstekingstoestand gemeten met het hs-CRP-gehalte een betere voorspeller van ernstige cardiovasculaire accidenten gebleken dan het initiële LDL-C-gehalte. Bempedoïnezuur verlaagt de ontstekingsmarkers even goed als statines en is veel minder duur dan PCSK9-remmers.

Zwaarlijvige patiënten lopen een hoog risico. Om cardiovasculaire accidenten bij die patiënten te voorkomen, moet je de risicofactoren aanpakken en de LDL-C-spiegel en het CRP-gehalte verlagen. Deze grootschalige studie heeft het potentieel van bempedoïnezuur aangetoond. Het zou dan ook wenselijk zijn de terugbetaling van bempedoïnezuur te verbreden net zoals in Zwitserland, afhankelijk van de LDL-C, en de patiënten een behandeling voor te schrijven met een statine in de hoogste dosering die nog wordt verdragen, plus ezetimibe.

Bronnen:
1) Bays HE, et al. Bempedoic Acid for Prevention of Cardiovascular Events in People With
Obesity: A CLEAR Outcomes Subset Analysis. J Am Heart Assoc. 2025 Feb
18;14(4):e037898.