Pneumologie

Association nirmatrelvir/ritonavir dans le covid-19 sévère chez l’enfant : nouvelle étude prospective aux résultats positifs

Chez l’adulte, l’association fixe de nirmatrelvir et de ritonavir (N/R) s’est montrée efficace dans le traitement du covid-19, mais les données cliniques concernant son utilisation chez l’enfant restent actuellement limitées, avec l’absence d’études de grande ampleur ayant fait l’objet d’une publication.

Au cas par cas...

Seuls quelques rapports de cas et des petites séries ont évalué cette association chez l’enfant, dont une étude rétrospective réalisée chez 31 patients pédiatriques en soins intensifs, et parmi lesquels 12 ont reçu le produit ^[1].

Dès lors, les recommandations actuelles se bornent à préconiser son usage chez l’enfant au cas par cas, ce qui complique la prise de décision thérapeutique.

Covid et cancer

On sait que le covid-19 est généralement moins sévère que chez l’adulte, mais aussi que les enfants présentant des comorbidités sont davantage à risque de complications sévères, pouvant aller jusqu’au décès.

Ainsi, une étude mondiale menée auprès de 1.500 enfants atteints de cancer et publiée dans le Lancet Oncology [2] a montré que 20% d’entre eux avaient développé une forme sévère de covid-19, avec un taux de mortalité d’environ 3%. Comme environ 400.000 enfants et adolescents de 0 à 19 ans sont diagnostiqués d’un cancer chaque année, environ 12.000 d’entre eux pourraient mourir d’une infection par le SARS-CoV-2.

Prévenir les formes sévères

Théoriquement, l’administration de l’association N/R chez les enfants - en particulier les immunodéprimés - pourrait contribuer à prévenir la progression vers des formes sévères, et donc à réduire la mortalité.

À ce sujet, la revue BMC Pediatrics vient de publier les résultats d’une étude indépendante et de type prospectif ^[3], menée chez 450 enfants atteints de covid-19 entre décembre 2022 et mai 2023. Cette cohorte comprenait 30 patients pédiatriques placés sous l’association N/R, ainsi que 60 témoins appariés selon l’âge, la sévérité de l’infection et les antécédents médicaux.

L’innocuité a été évaluée selon l’incidence des effets indésirables et les paramètres biologiques. Le principal critère d’évaluation de l’efficacité était le délai d’amélioration des symptômes cliniques. De plus, l’aire sous la courbe (AUC)₀–₁₂h du nirmatrelvir a été mesurée chez les patients traités par N/R.

Vers une option sûre et efficace

Des effets indésirables sont survenus dans 16,7 % des deux groupes, sans événements graves rapportés. Le groupe N/R présentait un délai significativement plus court pour la clairance virale, la résolution de la fièvre et la récupération symptomatique par rapport aux témoins (respectivement 4,9 versus 11,0 jours, p = 0,01 ; 11,2 versus 16,4 jours, p = 0,01; 4,6 versus 17,6 jours, p < 0,01).

Le bénéfice global était particulièrement marqué chez les enfants présentant des comorbidités ou traités précocement. Par ailleurs, aucune différence significative n’a été observée en termes de transferts en service de soins intensifs ou de mortalité (p > 0,05). Enfin, l’AUC₀–₁₂h du nirmatrelvir n’a pas significativement modifié les résultats thérapeutiques.

Pour les auteurs, ces résultats suggèrent que l’association N/R pourrait constituer une option sûre et efficace pour le traitement des formes sévères ou critiques de covid-19 chez l’enfant. Il convient également de noter que l’association N/R fait actuellement l’objet d’études de phase II/III (NCT05261139) chez les patients pédiatriques à risque, y compris les tout-petits, pour préciser l’efficacité et la sécurité ainsi que la dose optimale.

Références :

[1] Fan P, Ming M, Liu T et al. Safety and efficacy of paxlovid in pediatric intensive care unit patients with COVID-19. Curr Med Chem. 2024. doi: 10.2174/0109298673313885240621110518
[2] Mukkada S, Bhakta N, Chantada GL et al. Global characteristics and outcomes of SARS-CoV-2 infection in children and adolescents with cancer (GRCCC): a cohort study. Lancet Oncol. 2021;22(10):1416–26. doi: 10.1016/s1470-2045(21)00454-x
[3] Xiang L, Wang Q, Xu Y, Tong Y, Wu Y, Zhang X et al. Paxlovid for the treatment of severe or critical COVID-19 in children. BMC Pediatr. 2025 Jul 2;25(1):493. doi: 10.1186/s12887-025-05807-1