LIBRETTO-432 : le selpercatinib s’impose en adjuvant dans les cancers pulmonaires RET+
CONGRÈS ASCO L’émergence des thérapies ciblées adjuvantes transforme progressivement la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés. Après les succès observés avec l’osimertinib (ADAURA) dans les tumeurs EGFR mutées et l’alectinib (ALINA) dans les cancers ALK+, les résultats de l’étude LIBRETTO-432, présentés en séance plénière à l’ASCO 2026, suggèrent qu’une stratégie adjuvante similaire avec le selpercatinib pourrait également bénéficier aux patients porteurs d’une fusion du gène RET. Dans cette population rare, aucune thérapie ciblée adjuvante n’était jusqu’à présent disponible malgré un risque substantiel de rechute après traitement curatif.
LIBRETTO-432 est un essai international de phase III, randomisé, en double aveugle contre placebo, ayant inclus 151 patients atteints d’un CBNPC RET+ de stade IB à IIIA après résection chirurgicale à visée curative.
Les patients étaient randomisés entre selpercatinib 160 mg deux fois par jour ou placebo pendant une durée pouvant atteindre trois ans. Le critère principal était la survie sans événement (Event-Free Survival, EFS) évaluée par les investigateurs chez les 109 patients atteints d'un CBNPC de stade II à IIIA.
Une réduction marquée du risque d'événement
Après un suivi médian de 24 mois dans le bras selpercatinib et de 27 mois dans le bras placebo, seuls quatre événements ont été observés sous traitement actif, contre 19 dans le groupe placebo. La médiane d’EFS n’était pas atteinte sous selpercatinib, alors qu’elle était de 31,8 mois sous placebo.
Le bénéfice observé se traduit par une diminution marquée du risque d'événement (HR 0,172 ; IC95 % 0,058-0,509 ; p=0,0003). Le taux d'EFS à deux ans était de 91,5 % sous selpercatinib contre 61,1 % sous placebo. Une analyse indépendante centralisée confirmait ces résultats (HR 0,125 ; IC95 % 0,028-0,552 ; p=0,0011).
Dans la population globale de l’étude (stades IB-IIIA ; n=151), le bénéfice restait du même ordre de grandeur avec un HR de 0,165 (IC95 % 0,056-0,485 ; p=0,0002). Concernant la survie globale, seuls trois décès avaient été observés lors de cette analyse intermédiaire, tous dans le bras placebo. Un suivi plus prolongé sera nécessaire afin de déterminer l'impact du selpercatinib sur la survie globale.
Une nouvelle étape pour les thérapies ciblées adjuvantes
Le profil de tolérance observé était cohérent avec celui déjà connu du selpercatinib en situation métastatique. Les effets indésirables de grade ≥3 ont été rapportés chez 66,7 % des patients sous selpercatinib, contre 23,7 % sous placebo. Les principales toxicités sévères étaient les augmentations des ASAT (18,7 %), des ALAT (17,3 %) et l’hypertension artérielle (10,7 %). Les arrêts de traitement liés aux effets indésirables ont concerné 17,3 % des patients sous selpercatinib contre 1,3 % sous placebo.
Bien que les fusions RET ne concernent qu’une faible proportion des CBNPC et que l’impact du traitement sur la survie globale nécessite un suivi plus prolongé, LIBRETTO-432 constitue la première démonstration randomisée d’un bénéfice clinique significatif d’une inhibition de RET en situation adjuvante. Ces résultats renforcent également l’importance d’un profilage moléculaire complet dès le diagnostic des CBNPC, y compris aux stades précoces, afin d’identifier les patients susceptibles de bénéficier d’une stratégie ciblée postopératoire.
Références
1. Goldman JW, Yang X, Hochmair M, et al. Event-free survival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC: primary results of the phase 3 LIBRETTO-432 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA3. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA3.
2. Levitan D. LIBRETTO-432: Selpercatinib improves clinical outcomes in early-stage NSCLC with RET fusions. ASCO Daily News. Published May 31, 2026.