Arthrite psoriasique et surcharge pondérale: nouvelles données en faveur de l’ajout d’un aGLP-1 à un anti-IL-17A
De 70 % à 82 % des patients avec une arthrite psoriasique (PsA) sont en situation de surpoids ou d’obésité qui complique la prise en charge. D’où cette recommandation EULAR de se tourner vers un agoniste du GLP-1 pour son effet métabolique reconnu et un possible effet anti-inflammatoire sur base des données de la cohorte CASPAR. Rêve ou réalité ?
L’étude de phase IIIB TOGETHER-PsA répond à la question en comparant un anti-IL-17A ± un aGLP-1 chez des patients avec une PsA active avec un critère mixte de réponse ACR50 et de réduction pondérale. Les données ont été présentées au congrès EULAR [1] et publiées online dans la revue Arthritis & Rheumatology [2].
Plusieurs études ont montré que le surpoids et l’obésité compliquent la prise en charge de la PsA. L'excès de tissu adipeux aggrave l'inflammation systémique via les adipokines et augmente la sévérité des symptômes articulaires. De plus, l'obésité réduit l'efficacité des biothérapies.
Face à ce constat, l’EULAR préconise des interventions sur le mode de vie, voire l’emploi d’un aGLP-1 en escomptant un effet métabolique mais aussi anti-inflammatoire. C’est le rationnel de l’étude de phase IIIb TOGETHER-PsA d’une durée de 52 semaines, incluant 271 patients (âge moyen : 55 ans, 70% de femmes, BMI moyen : 38 kg/m²), atteints de PsA actives, en surpoids (BMI ≥ 27 à < 30) avec au moins une co-morbidité liée au poids ou obèses (BMI ≥ 30).
Les deux tiers étaient traités par cDMARDs ou biothérapies. Ils ont été randomisés pour recevoir l’ixékizumab (IXE), un anti-IL-17 (n = 133) seul ou associé au tirzépatide (TZP), un double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP (n = 138). Le critère principal est un composite d’une réponse ACR50 avec une perte de poids ≥ 10% à la semaine 36.
Un effet anti-inflammatoire et métabolique
Le critère principal est obtenu par 31,7% des patients sous IXE + TZP, vs 0,8% sous IXE seul (p < 0,01). En considérant seulement la réponse ACR50, le taux de patients répondeurs est de 33,5% sous IXE + TZP, vs 20,4% sous IXE seul, avec une différence significative dès la semaine 4 (p < 0,05). Les résultats sont toujours en faveur de l’association IXE + TZP pour le taux de patients avec une réponse ACR20 (p < 0,001), une MDA (Minimal Disease Activity) (p < 0,05), un PASI 90 (Psoriasis Area and Severity Index) (p < 0,01) comparé à l’IXE seul.
L’association IXE + TZP apporte aussi des améliorations des PROS (Patient-Reported Outcomes), notamment le HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) (∆ -0,2 ; p nominal < 0,001) et le FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) comparé à l’IXE seul. La réduction moyenne du poids corporel est de 18% sous IXE+TZP vs 1,1% sous IXE. Les profils de sécurité étaient conformes aux données antérieures.
Agir sur le poids contrôle en partie la PsA
Les patients atteints d’une PsA active associée à une maladie inflammatoire-métabolique complexe bénéficient à deux niveaux de l’association IXE+TZP:
- Une amélioration significative du contrôle de leur maladie articulaire sur base des pourcentages de réponses ACR 50 / ACR 20, du DAPSA et du pourcentage de patients avec une LDA / rémission et une amélioration de la qualité de vie sur base du HAQ-DI ;
- Une réduction du poids corporel qui se traduit par l’amélioration de paramètres métaboliques (HbA1c, triglycérides, cholestérol total…).
Ces données plaident pour l’association d’un aGLP1 à un anti-IL-17A chez des patients en surpoids ou obèses et font de l’obésité, un facteur modifiable du contrôle de la PsA.
Références
1. Coates LC, et al. EULAR 2026;#OP069
2. Merola JF, et al. Arthritis Rheumatol. 2026 Mar 28. doi:10.1002/art.70134