Les biomarqueurs de la démence
CONGRÈS IAGG Des niveaux plus élevés et/ou une augmentation plus rapide de certains biomarqueurs sanguins sont associés à une incidence accrue de démence. C’est ce qui ressort de l’analyse de la cohorte SATSA.
Les démences sont toujours difficiles à détecter en phase précoce car elles existent sur un continuum pathologique et les premiers symptômes peuvent être confondus avec un simple vieillissement.
Ceci dit, dans la maladie d’Alzheimer, les premiers changements biologiques peuvent précéder (longtemps) l’apparition des symptômes cliniques.
Trois biomarqueurs de grand intérêt
Depuis les critères biologiques révisés publiés en 2024, la présence de biomarqueurs de la pathologie amyloïde et tau – notamment la protéine tau phosphorylée T217 (p-Tau217) – permet de définir biologiquement une maladie d’Alzheimer, tandis que d’autres biomarqueurs apportent des informations pronostiques [1].
« Nous savons que la chaîne légère des neurofilaments (NfL), marqueur général d’une neurodégénérescence, et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), qui marque aussi une neurodégénérescence et une neuroinflammation, sont impliquées dans les processus physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer, sans toutefois être spécifiques à cette pathologie », explique Yuling Yu, chercheuse au département d’épidémiologie médicale et biostatistiques du Karolinska Institutet, à Stockholm (Suède).
« Raison pour laquelle ces trois biomarqueurs sanguins suscitent un intérêt croissant pour le dépistage du risque de démence et l’aide au diagnostic précoce. Cependant, leurs trajectoires longitudinales ont encore été peu étudiées. Nous avons donc voulu analyser la relation entre ces trajectoires et l’incidence de la démence. » [1]
Une cohorte de jumeaux
Pour ce faire, la Dre Yu et ses collègues se sont penchés sur la Swedish Adoption/Twin Study on Aging (SATSA) [2]. L’analyse dont il est question ici inclut 520 individus, dont 200 paires de jumeaux. Ils ont été suivis par le biais de quatre mesures en moyenne de la pTau217, de la NfL et de la GFAP, réalisées entre le milieu et la fin de vie, avant la survenue d’une éventuelle démence.
Des modèles de courbe de croissance et de survie ont été utilisés pour analyser l’évolution de ces biomarqueurs et leur association avec l’incidence de démence. « La SATSA nous a aussi permis de procéder à une analyse de contrôle du cojumeau », commente la chercheuse. « Ceci constitue une puissante 'expérience naturelle', puisqu’elle permet d’analyser et d’évaluer l’influence des gènes partagés et de l’environnement familial. »
Deux biomarqueurs plus élevés, dès le départ
Au cours d’un suivi médian d’une quinzaine d’années, 120 participants (23,1%) ont développé une démence. Leurs concentrations de pTau217 et de GFAP étaient plus élevées que chez les autres et ce, dès la première mesure et à la dernière mesure. « Dans le modèle conjoint pour la pTau217, le niveau initial et la pente linéaire étaient associés au risque de démence », précise la Dre Yu. « En revanche, la NfL ne l’était pas dans cette analyse, après la prise en compte des facteurs de confusion. »
« Dans le modèle conjoint pour la pTau217, le niveau initial et la pente linéaire étaient associés au risque de démence. »
- Dre Yuling Yu
L’analyse de contrôle au sein des paires de jumeaux a tenu compte des facteurs génétiques partagés et de l’environnement familial précoce. « Les mêmes résultats ayant été retrouvés chez les jumeaux discordants pour la démence, cela suggère que les associations observées sont robustes et indépendantes de ces facteurs. »
Ces résultats confirment donc que des concentrations plus élevées et des augmentations plus marquées de la pTau217 et de la GFAP sont associées à un risque accru de démence.
Références
1. Cf. Changes in blood-based biomarkers and incident dementia: evidence from SATSA twin cohort (abstract de la session O13.01-1 de l’IAGG26) in Journal of Global Ageing, vol 3 issue supplement, pp 317-318, 2026.
2. Initiée en 1984, la SATSA a inclus 859 jumeaux, suivis pendant une trentaine d’années.