Thérapie néoadjuvante dans le mélanome résécable : données actualisées
La stratégie néoadjuvante (NT) s’intègre progressivement dans la prise en charge du mélanome de stade III et IV résécable. Une méta-analyse publiée en 2025 dans eClinicalMedicine en synthétise les données récentes.
Le mélanome est la principale cause de mortalité par cancer cutané. Son incidence a augmenté de 3 à 7% par an au cours des dernières décennies. Bien qu’il ne représente qu’environ 1% des cancers de la peau, il est responsable de plus de 80% des décès liés à ces tumeurs. Historiquement, notamment au stade IV, la survie médiane était inférieure à 12 mois en l’absence de traitement systémique efficace.
L’administration d’une NT vise à amplifier l’activation immunitaire lorsque la charge antigénique tumorale est maximale, favorisant une réponse plus complète et durable. Cette activation immunitaire précoce pourrait contribuer à l’élimination des cellules tumorales circulantes et des micrométastases occultes, diminuant ainsi le risque de récidive postopératoire.
Réponse complète chez un patient sur trois après néoadjuvance
La méta-analyse regroupe 43 études totalisant 2.821 patients atteints de mélanomes de stade III et IV résécables. La NT y était définie comme l’administration d’un traitement systémique avant résection chirurgicale, reposant principalement sur des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, des thérapies ciblées BRAF/MEK ou leurs combinaisons, et plus rarement d’une radiothérapie ou chimiothérapie néoadjuvante.
Le taux global de réponse complète pathologique (pCR) est estimé à 33% (IC95% 27–39), tandis que la réponse complète radiologique demeure plus faible (11%), suggérant une sous-estimation de la réponse réelle par l’imagerie. Les taux de pCR apparaissent globalement comparables entre immunothérapie et thérapie ciblée, malgré des protocoles et des méthodologies hétérogènes.
Survie et tolérance : données comparatives disponibles
La survie globale rapportée après NT était de 81%, et la survie sans progression de 60%, avec des durées de suivi variables selon les études incluses. Dans les analyses comparatives disponibles, la NT est associée à une réduction significative du risque de progression (HR 0,58 pour la survie sans progression) et du risque de décès (HR 0,64 pour la survie globale) par rapport au traitement adjuvant seul.
La fréquence des effets indésirables sévères (grade ≥3) est estimée à 33%, sans différence significative versus le traitement adjuvant. Toutefois, la majorité des études incluses ne comportaient pas de groupe comparateur, et les protocoles variaient largement, ce qui limite la robustesse des conclusions. L’intégration standardisée de cette stratégie nécessitera des essais randomisés supplémentaires et une discussion multidisciplinaire en RCP spécialisée.
Référence
Yuan F, Jing M, Chen X, Zhang X. Effect of neoadjuvant therapy on survival outcomes in patients with melanoma: a systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine. 2025;88:103504.
