Trajectoires symptomatiques précédant une rechute dans la schizophrénie
Une rechute peut survenir chez les patients atteints de schizophrénie aussi bien après l’arrêt des antipsychotiques que lors de leur poursuite. Elle peut être précédée d’une modification « rapide » ou, au contraire, « retardée » du profil symptomatique.
À l’origine de la rechute
Les antipsychotiques réduisent le risque de rechute dans la schizophrénie. Leur utilisation prolongée est toutefois fréquemment associée à des effets indésirables, pouvant conduire le patient, en concertation ou non avec son médecin, à réduire la dose ou à interrompre complètement son traitement.
Si l’arrêt du traitement augmente le risque de rechute, l’évolution clinique après son interruption apparaît néanmoins hétérogène. Des études ont notamment rapporté des rechutes rapides après l’arrêt des antipsychotiques. Une question demeure dès lors : ces rechutes pourraient-elles être la conséquence pharmacologique directe de l’arrêt du traitement ou correspondent-elles plutôt à une réactivation de la maladie sous-jacente ?
Une autre question encore non résolue concerne l’existence d’éventuelles différences symptomatiques entre les patients qui rechutent alors qu’ils poursuivent leur traitement et ceux chez qui la rechute survient après son arrêt. Pour tenter d’y répondre, une méta-analyse a été réalisée et récemment publiée dans The Lancet Psychiatry [1].
Des données disponibles uniquement sur l’arrêt de la palipéridone
Malgré une recherche approfondie dans les bases de données, les cinq essais randomisés identifiés étaient tous des études portant sur l’arrêt de la palipéridone. Les auteurs soulignent donc que leurs résultats ne peuvent être simplement extrapolés aux autres antipsychotiques. Au total, 417 patients ont été suivis, qu’ils aient ou non présenté une rechute après la poursuite ou l’arrêt du traitement par palipéridone (par voie orale ou injectable).
L’objectif était d’identifier différentes trajectoires d’évolution des symptômes précédant une rechute, d’étudier leur éventuelle association avec les caractéristiques cliniques initiales et de comparer les profils symptomatiques au moment de la rechute entre les patients ayant interrompu leur traitement et ceux l’ayant poursuivi.
Deux trajectoires d’évolution des symptômes
Deux trajectoires distinctes d’évolution symptomatique précédant la rechute ont été observées. Un petit groupe présentait une trajectoire « rapide », caractérisée par des symptômes sévères peu après le début de l’étude. La majorité des patients suivait en revanche une trajectoire plus « retardée », avec des symptômes relativement stables et moins sévères avant la rechute.
La sévérité initiale de la maladie, principal déterminant d’une rechute rapide
La proportion de patients présentant une trajectoire « rapide » ne différait pas significativement entre le groupe ayant interrompu le traitement et celui l’ayant poursuivi. Le délai jusqu’à la rechute était également comparable entre les deux groupes. Le facteur prédictif le plus important de l’appartenance à la trajectoire « rapide » était la sévérité initiale des symptômes : des scores PANSS plus élevés à l’inclusion étaient associés à une rechute plus rapide. Cette association persistait dans les analyses multivariées après ajustement sur différents paramètres, notamment l’âge et le sexe.
Cette analyse ne confirme donc pas l’hypothèse selon laquelle la rechute serait principalement liée à un effet pharmacologique de l’arrêt du traitement. Bien que des symptômes de sevrage puissent survenir après l’interruption des antipsychotiques, les résultats suggèrent qu’ils ne contribuent pas à l’évolution de la rechute.
Référence
1. Louie K, et al. Relapse trajectories and antipsychotic discontinuation in schizophrenia from individual participant data of five trials from the Yale Open Data Access database: a meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2026;13(10):829-840. doi: 10.1016/S2215-0366(26)00225-7.