Pneumologie
De combinatie nirmatrelvir/ritonavir bij kinderen met een ernstige covid-19: een nieuwe prospectieve studie met positieve resultaten
De vaste combinatie van nirmatrelvir en ritonavir (N/R) is doeltreffend gebleken bij de behandeling van covid-19 bij volwassenen. Over het nut van die combinatie bij kinderen is weinig bekend. Er zijn in elk geval geen grote studies gepubliceerd, enkel wat casuïstieken en kleine reeksen waaronder een retrospectieve studie uitgevoerd bij 31 kinderen op een intensive care, van wie er twaalf het combinatiepreparaat hadden gekregen.1
De huidige richtlijnen raden daarom aan de indicatie ervoor bij elk kind afzonderlijk te beoordelen. Dat maakt de beslissing over behandeling er niet gemakkelijker op.
Immuungedeprimeerde kinderen
Covid-19 is over het algemeen minder ernstig dan bij volwassenen. Anderzijds weten we ook dat kinderen met comorbiditeit een hoger risico lopen op ernstige complicatie en overlijden. In een studie uitgevoerd bij 1.500 kinderen met kanker wereldwijd, die is gepubliceerd in The Lancet Oncology,2 heeft 20% een ernstige covid-19 ontwikkeld en bedroeg de sterfte circa 3%.
Jaarlijks wordt bij zowat 400.000 kinderen en adolescenten van 0 tot 19 jaar een diagnose van kanker gesteld, van wie er 12.000 patiëntjes zouden kunnen overlijden aan een SARS-CoV-2-infectie.
Toediening van de combinatie N/R aan kinderen, vooral immunogedeprimeerde kinderen, zou theoretisch de evolutie naar een ernstig ziektebeeld kunnen tegengaan en zou de sterfte dus kunnen verlagen.
In het tijdschrift BMC Pediatrics zijn onlangs de resultaten gepubliceerd van een onafhankelijke, prospectieve studie3 uitgevoerd bij 450 kinderen met covid-19 tussen december 2022 en mei 2023.
Dertig kinderen hebben de combinatie N/R gekregen en die werden vergeleken met zestig kinderen met gelijkaardige leeftijden, ziektebeelden (infectie-ernst) en medische voorgeschiedenis. De veiligheid werd beoordeeld naar de bijwerkingen en de laboratoriumparameters.
Het primaire eindpunt van de werkzaamheid was de tijd tot verbetering van de klinische symptomen. Bij de patiënten die N/R kregen, werd de AUC₀-₁₂ uur van nirmatrelvir gemeten.
'De tijd tot klaring van het virus, verdwijnen van de koorts en genezing van de symptomen was significant korter in de behandelde groep'
Grootste effecten
16,7% van de patiënten in beide groepen heeft bijwerkingen ontwikkeld. Er zijn geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd. De tijd tot klaring van het virus, verdwijnen van de koorts en genezing van de symptomen was significant korter in de N/R-groep dan in de controlegroep (respectievelijk 4,9 versus 11,0 dagen, p = 0,01, 11,2 versus 16,4 dagen, p = 0,01, en 4,6 versus 17,6 dagen, p < 0,01).
De grootste effecten werden waargenomen bij de kinderen met comorbiditeit en de kinderen die snel werden behandeld. Er is geen significant verschil in transfer naar de intensievezorgafdeling of sterfte waargenomen (p > 0,05). Er is geen significante correlatie vastgesteld tussen de AUC₀-₁₂ uur van nirmatrelvir en de therapeutische resultaten.
Dat wijst er volgens de auteurs op dat de combinatie N/R veilig en doeltreffend is bij de behandeling van kinderen met een ernstige of kritieke covid-19.
Momenteel lopen fase II/III-studies (NCT05261139) bij kinderen die risico lopen, ook heel kleine kinderen, om de werkzaamheid en de veiligheid te evalueren en de optimale dosering te bepalen.
Referenties:
1. Fan P, Ming M, Liu T et al. Safety and efficacy of paxlovid in pediatric intensive care unit patients with COVID-19. Curr Med Chem. 2024. doi: 10.2174/0109298673313885240621110518.
2. Mukkada S, Bhakta N, Chantada GL et al. Global characteristics and outcomes of SARS-CoV-2 infection in children and adolescents with cancer (GRCCC): a cohort study. Lancet Oncol. 2021;22(10):1416–26. doi: 10.1016/s1470-2045(21)00454-x.
3. Xiang L, Wang Q, Xu Y, Tong Y, Wu Y, Zhang X et al. Paxlovid for the treatment of severe or critical COVID-19 in children. BMC Pediatr. 2025 Jul 2;25(1):493. doi: 10.1186/s12887-025-05807-1.
