HARMONi-6 : l’ivonescimab redéfinit la première ligne du carcinome épidermoïde bronchique avancé
CONGRÈS ASCO L’association d’une immunothérapie à base d’inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 et d’une chimiothérapie constitue aujourd’hui le standard thérapeutique des carcinomes épidermoïdes bronchiques avancés. Malgré ces avancées, les progrès en survie globale demeurent modestes et peu d’essais sont parvenus à améliorer les résultats obtenus avec les standards actuels associant immunothérapie et chimiothérapie. Présentés en séance plénière à l’ASCO 2026, les résultats de l’essai de phase III HARMONi-6 pourraient marquer un tournant dans ce domaine, en validant pour la première fois l’intérêt clinique d’un anticorps bispécifique ciblant simultanément PD-1 et VEGF.
L’ivonescimab associe au sein d’une même molécule l’inhibition de PD-1 et du VEGF. Cette stratégie vise non seulement à restaurer l’immunité antitumorale, mais également à réduire l’immunosuppression induite par l’angiogenèse tumorale.
Une amélioration significative de la survie globale
HARMONi-6 a randomisé 532 patients atteints d’un carcinome épidermoïde bronchique de stade III-IV non préalablement traité pour recevoir soit l’ivonescimab (20 mg/kg toutes les trois semaines) associé au carboplatine-paclitaxel, soit le tislelizumab associé à la même chimiothérapie. Après quatre cycles d’induction, les patients poursuivaient un traitement d’entretien par ivonescimab ou tislelizumab selon le bras de randomisation.
Une première analyse avait déjà montré un bénéfice majeur sur la survie sans progression, avec une médiane de 11,1 mois sous ivonescimab contre 6,9 mois sous tislelizumab (p<0,0001). Après un suivi médian de 21,4 mois, l’analyse intermédiaire de survie globale a confirmé cet avantage. La médiane de survie globale était de 27,9 mois dans le bras ivonescimab contre 23,7 mois dans le bras tislelizumab (HR 0,66 ; IC95% 0,50-0,87 ; p=0,0017), franchissant le seuil statistique prédéfini de l’analyse (p<0,0049).
La séparation des courbes de survie apparaissait dès les premiers mois et continuait à s’accentuer au cours du suivi, avec des taux de survie à 24 mois de 64,7 % sous ivonescimab contre 48,6 % sous tislelizumab.
Un bénéfice maintenu indépendamment du statut PD-L1
L’un des résultats les plus intéressants concerne les patients dont la tumeur exprimait peu ou pas de PD-L1. Chez les patients présentant un PD-L1 TPS <1 %, la médiane de survie globale était non estimable sous ivonescimab contre 18,6 mois sous tislelizumab (HR 0,64 ; IC95% 0,43-0,96). Un bénéfice comparable était observé chez les patients présentant un PD-L1 TPS ≥1 %, avec une médiane de survie globale non estimable sous ivonescimab contre 27,3 mois sous tislelizumab (HR 0,68 ; IC95% 0,46-0,99).
Au-delà du gain absolu de plus de quatre mois de survie, la véritable nouveauté de HARMONi-6 réside dans sa comparaison entre deux stratégies immunothérapeutiques actives associées à la chimiothérapie. Contrairement à de nombreuses études historiques menées contre une chimiothérapie seule, l’ivonescimab démontre ici sa supériorité face à un inhibiteur de PD-1 déjà reconnu comme standard thérapeutique. Selon les investigateurs, il s’agit de la première démonstration d’une supériorité clinique d’un traitement sur un contrôle actif par anti-PD-1 dans cette situation.
La tolérance apparaît globalement maîtrisable malgré une fréquence plus élevée d’effets indésirables de grade ≥3 (69,2 % versus 58,9 %), principalement liés à l’inhibition du VEGF. La prudence reste néanmoins de mise puisque l’essai a été conduit exclusivement en Chine, dans une population composée à près de 90 % d’hommes et excluant les patients de plus de 75 ans. Les résultats de l’étude internationale HARMONi-3 seront donc particulièrement attendus pour confirmer la généralisation de ces données.
Références
1. Chen Z, Yang F, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. J Clin Oncol. 2026;44(Suppl 17):LBA4.
2. Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10515):2078-2088.