ASCO 2026
HARMONi-6: ivonescimab, een nieuwe eerstelijnstherapie voor een gevorderd spinocellulair bronchuscarcinoom
ASCO-CONGRES Een gevorderd spinocellulair bronchuscarcinoom wordt behandeld met een combinatie van immunotherapie, meer bepaald een PD1- of PD-L1-antagonist, en chemotherapie. Die combinatietherapie verbetert de totale overleving maar weinig. Anderzijds zijn er maar weinig studies in geslaagd betere resultaten te behalen dan met de huidige standaardtherapie. Tijdens een plenaire sessie van het congres van de ASCO 2026 zijn de resultaten gepresenteerd van de gerandomiseerde fase III-studie HARMONi-6. Die studie heeft het klinische nut van een bispecifieke antistof gericht tegen PD-1 én VEGF aangetoond. Dat zou weleens een keerpunt kunnen vormen.
Ivonescimab is een antistof gericht tegen zowel PD-1 als VEGF en heeft tot doel de antitumorale immuniteit te herstellen en de immunosuppressie als gevolg van de angiogenese in de tumor tegen te gaan.
Een significante stijging van de totale overleving
De HARMONi-6-studie is uitgevoerd bij 532 patiënten met een spinocellulair bronchuscarcinoom stadium III-IV die nog geen behandeling hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar ivonescimab (20 mg/kg om de drie weken) of tislelizumab, beide in combinatie met carboplatine-paclitaxel. Na vier inductiecycli hebben de patiënten verder respectievelijk ivonescimab of tislelizumab als onderhoudstherapie gekregen.
Bij een eerste analyse is een groot verschil in de progressievrije overleving vastgesteld. De mediane PFS bedroeg 11,1 maanden in de ivonescimabgroep en 6,9 maanden in de tislelizumabgroep (p < 0,0001). Dat verschil bleef overeind bij de tussentijdse analyse van de totale overleving na een mediane follow-up van 21,4 maanden. De mediane totale overleving bedroeg respectievelijk 27,9 en 23,7 maanden (HR 0,66; 95% BI: 0,50-0,87; p = 0,0017, dus beter dan de vooraf gespecificeerde statistische afkapwaarde van p < 0,0049).
De overlevingscurven gingen al na enkele maanden uit elkaar en de spreiding nam vervolgens nog toe. De overleving na 24 maanden bedroeg 64,7% in de ivonescimabgroep en 48,6% in de tislelizumabgroep.
Betere overleving ongeacht de PD-L1-expressie in de tumor
Bijzonder interessant zijn de resultaten die werden behaald bij patiënten met een tumor met weinig of geen PD-L1-expressie. Bij de patiënten met een tumor met een PD-L1-TPS < 1% was de mediane totale overleving op het ogenblik van de analyse nog niet bereikt in de ivonescimabgroep; in de tislelizumabgroep bedroeg die 18,6 maanden (HR 0,64; 95% BI: 0,43-0,96). Een soortgelijk resultaat werd behaald bij de patiënten met een tumor met een PD-L1-TPS ≥ 1%: op het ogenblik van de analyse was de mediane totale overleving nog niet bereikt in de ivonescimabgroep; in de tislelizumabgroep bedroeg die 27,3 maanden (HR 0,68; 95% BI: 0,46-0,99).
De HARMONi-6-studie is de eerste studie die twee combinaties van immunotherapie plus chemotherapie onderling heeft vergeleken. Eerdere studies hebben ivonescimab vergeleken met enkel chemotherapie. In de HARMONi-6-studie is ivonescimab effectiever gebleken dan tislelizumab, een PD-1-antagonist. Volgens de vorsers is daarmee voor het eerst aangetoond dat ivonescimab in die indicatie effectiever is dan een PD-1-antagonist.
Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar, ook al was de incidentie van graad ≥ 3-bijwerkingen groter in de ivonescimabgroep dan in de tislelizumabgroep (69,2% versus 58,9%), vooral als gevolg van remming van de VEGF. Voorzichtigheid is evenwel geboden aangezien de studie enkel is uitgevoerd in China, aangezien bijna 90% van de patiënten mannen waren en aangezien 75-plussers werden uitgesloten. We kijken dan ook reikhalzend uit naar de resultaten van de internationale HARMONi-3-studie.
Referenties:
1. Chen Z, Yang F, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. J Clin Oncol. 2026;44(Suppl 17):LBA4.
2. Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10515):2078-2088.