Cancer du sein métastatique hormonodépendant: ctDNA renverse un paradigme
CONGRÈS ASCO Il aura fallu attendre le dernier jour du congrès pour découvrir en session plénière, les résultats [1] actualisés de l’étude SERENA-6, qui valident l’intérêt clinique d’un suivi de l’ADN tumoral circulant dans le cancer du sein métastatique hormonodépendant. Cette approche inédite permet par une simple prise de sang de décider d’un traitement sur base de l’apparition de mutations ESR1 en l’absence de signes cliniques ou radiologiques de progression. C’est un changement de paradigme pour une individualisation du traitement qui réduit de 55% le risque de progression / décès.
La découverte de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) a jeté les bases d’une prise en charge individualisée du cancer. Dans le cancer du sein ER+/HER2- avancé / métastatique, l’identification de mutations [2] dans le gène ESR1 qui code pour les récepteurs aux œstrogènes a mené à l'idée que la déplétion d'œstrogènes par des inhibiteurs de l'aromatase serait inefficace chez les patientes porteuses de ces mutations [3].
D'autres études ont montré que ces mutations pouvaient servir à individualiser davantage le traitement. Il n’en fallait pas plus pour dessiner l’étude SERENA-6 dont les premiers résultats présentés à l’ASCO 2025 montraient qu’une adaptation du traitement sur base des ctDNA dans une 'biopsie liquide' anticipe une résistance avant progression et améliore fortement la survie sans progression (PFS) (HR = 0,44). Aujourd’hui de nouvelles données montrent que cette stratégie est payante sur le long terme.
Le design de SERENA-6
Le Standard-Of-Care (SOC) dans le cancer du sein ER+/HER2- avancé / métastatique est le plus souvent un inhibiteur de l’aromatase associé à un inhibiteur de CDK4/6. Mais près de 40% des patientes vont présenter des mutations ESR1 menant à une résistance aux anti-aromatase et à une progression tumorale. Dans SERENA-6, dès l’apparition des mutations ESR1, l’hormonothérapie per os est substituée par le camizestrant (CAMI), un SERD (Selective Estrogen Receptor Degraders) oral de nouvelle génération, ajouté à un iCDK4/6 (n = 157), comparé à la poursuite du SOC jusqu’à progression radiologique (n = 158). Sur 3.256 patientes testées, 315 avaient des mutations ESR1sans progression.
Un bénéfice amplement confirmé
Avec un suivi médian de 23,5 mois, les données montrent:
- Une PFS médiane allongée de 7,6 mois sous CAMI (16,8 mois vs 9,2 mois), avec un risque de progression / décès réduit de 55% (HR = 0,45, p < 0,00001) ;
- Une PFS2 médiane allongée de 6,6 mois sous CAMI (25,7 mois vs 19,1 mois), avec un risque de seconde progression / décès réduit de 37% (HR = 0,63, p = 0,00373) ;
- Une réduction médiane de 99 % des ctDNA à S8 sous CAMI, vs une augmentation de 64 % sous SOC ;
- Une clairance totale des ctDNA chez 51% des patientes sous CAMI, vs 1,9 % sous SOC ;
- Une absence de nouveau signal de sécurité.
Moins de chimio, plus de qualité de vie
SERENA démontre qu’il est désormais possible de se baser sur les ctDNA pour adapter le traitement. Qui plus est, le bénéfice persiste ce qui postpose la chimiothérapie et préserve la qualité de vie. La clairance des ctDNA sous CAMI est synonyme de survie allongée. Les données en survie globale sont immatures mais une tendance se dessine (HR = 0,87). En pratique, se pose la question de la faisabilité de la recherche des mutations. SERENA est une avancée majeure sur la route de l’individualisation des traitements dans le cancer du sein ER+/HER2- avancé / métastatique.
Références
1. Bidart F-C, et al. ASCO 2026 ;#LBA1007
2. Robinson DR, et al. Nat Genet 2013;45:1446–1451.doi: 10.1038/ng.2823
3. Chu D, et al. Clin Cancer Res 2016;22:993–999. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0943