Cancer bronchique à petites cellules : le tambotatug pelitecan ouvre une nouvelle voie en deuxième ligne
Les options thérapeutiques restent limitées après progression d’un cancer bronchique à petites cellules (CBPC) sous traitement à base de platine. L’essai de phase III TAISHAN-302 montre qu’un nouvel anticorps conjugué ciblant B7-H3, le tambotatug pelitecan, améliore significativement la survie globale par rapport au topotécan, traitement historique de référence en deuxième ligne du CBPC en rechute, avec un profil de tolérance globalement plus favorable.
Le tambotatug pelitecan est un anticorps conjugué ciblant B7-H3 et délivrant un inhibiteur de la topoisomérase I.
L’essai randomisé de phase III TAISHAN-302 a inclus 451 patients présentant un CBPC en progression ou en rechute après une première ligne à base de platine, dont 87 % avaient reçu une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1. Les patients recevaient le tambotatug pelitecan 2 mg/kg toutes les trois semaines ou du topotécan.
Une supériorité sur la survie
Le critère principal de TAISHAN-302 était la survie globale, évaluée lors d’une analyse intermédiaire prévue au protocole. La survie globale médiane atteignait 13,3 mois sous tambotatug pelitecan, contre 9,4 mois sous topotécan, soit une réduction relative de 54% du risque de décès (HR 0,46 ; IC95 % 0,35–0,62 ; p<0,001). Le bénéfice était observé dans la plupart des sous-groupes prédéfinis.
L’effet était également marqué sur le contrôle tumoral. La survie sans progression médiane était de 7,4 contre 2,8 mois (HR 0,29 ; IC95 % 0,23–0,37 ; p<0,001), tandis que la proportion de patients présentant une réponse tumorale selon les critères RECIST 1.1 était de 59,1 % sous tambotatug pelitecan contre 9,7 % sous topotécan.
Chez les patients présentant des lésions intracrâniennes à l’inclusion, une réponse sur les lésions cérébrales était observée chez 32 % des patients sous tambotatug pelitecan contre 3 % sous topotécan.
Une toxicité à surveiller
Les événements indésirables de grade ≥3 étaient moins fréquents avec le tambotatug pelitecan qu’avec le topotécan : 55,4 % contre 77,9 %. La toxicité restait principalement hématologique, avec notamment des neutropénies, leucopénies, lymphopénies, thrombopénies et anémies. Une pneumopathie interstitielle ou pneumonite était rapportée chez 4,9 % des patients sous tambotatug pelitecan, dont 0,9 % de grade 3, sans événement de grade 4 ou 5.
Ces résultats soutiennent le tambotatug pelitecan comme une nouvelle option thérapeutique de deuxième ligne dans le CBPC en rechute. Leur généralisation doit toutefois rester prudente. En effet, l’étude était ouverte et les critères secondaires étaient évalués par les investigateurs, ce qui peut constituer une source de biais. Par ailleurs, l’ensemble des patients avait été recrutés en Chine. Une validation dans des populations géographiquement et démographiquement plus diverses reste donc nécessaire.
Référence
Zhao Y, Liu H, Meng X, et al. Tambotatug pelitecan in small-cell lung cancer after platinum-based therapy. N Engl J Med. 2026 Sep 12. doi:10.1056/NEJMoa2610229.