Kleincellig bronchuscarcinoom: tambotatug pelitecan, een nieuwe tweedelijnstherapie
De therapeutische opties voor patiënten met een kleincellig bronchuscarcinoom dat verergert tijdens een behandeling met een platine, zijn beperkt. In de TAISHAN-302-studie, een fase III-studie, was de totale overleving significant beter met tambotatug pelitecan, een nieuwe geconjugeerde antistof gericht tegen B7-H3, dan met topotecan, de standaardtweedelijnstherapie bij een recidief van kleincellig bronchuscarcinoom. Bovendien was het veiligheidsprofiel gunstiger.
Tambotatug pelitecan is een geconjugeerde antistof gericht tegen B7-H3 die een topo-isomerase I-remmer afgeeft. De gerandomiseerde fase III-studie TAISHAN-302 is uitgevoerd bij 451 patiënten met progressie of een recidief van een kleincellig bronchuscarcinoom na een eerstelijnstherapie met een platinaverbinding. 87% van de patiënten had een behandeling met een PD-1- of PD-L1-antagonist gekregen. De patiënten kregen tambotatug pelitecan 2 mg/kg om de drie weken of topotecan.
Betere overleving
Het primaire eindpunt van de TAISHAN-302-studie was de totale overleving, die werd geëvalueerd tijdens een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse. De mediane totale overleving was 13,3 maanden in de ‘tambotatug pelitecan’-groep en 9,4 maanden in de topotecangroep, dus een daling van het overlijdensrisico met 54% (HR 0,46, 95% BI: 0,35-0,62; p < 0,001). De heilzame effecten zijn waargenomen in de meeste van de vooraf gespecificeerde subgroepen.
Tambotatug pelitecan had ook een veel beter effect op de tumorcontrole. De mediane progressievrije overleving bedroeg respectievelijk 7,4 en 2,8 maanden (HR 0,29; 95% BI: 0,23-0,37; p < 0,001). Het percentage patiënten met een tumorrespons volgens de RECIST 1.1-criteria bedroeg 59,1% in de ‘tambotatug pelitecan’-groep en 9,7% in de topotecangroep. Bij respectievelijk 32% en 3% van de patiënten die bij inclusie in de studie intracraniale letsels vertoonden, werd een respons op de hersenletsels vastgesteld.
Toxiciteit te volgen
Tambotatug pelitecan veroorzaakte minder graad ≥ 3-bijwerkingen dan topotecan: respectievelijk 55,4% en 77,9% van de patiënten. De belangrijkste bijwerkingen waren van hematologische aard: neutropenie, leukopenie, lymfopenie, trombopenie en anemie. Bij 4,9% van de patiënten van de ‘tambotatug pelitecan’-groep is een interstitiële pneumopathie of pneumonitis gerapporteerd (in 0,9% van de gevallen graad 3). Er zijn geen graad 4- of graad 5-bijwerkingen gemeld.
Tambotatug pelitecan is dus een nieuwe tweedelijnstherapie voor patiënten met een recidief van kleincellig bronchuscarcinoom. Je mag die gegevens echter niet zomaar veralgemenen. Het betrof immers een open studie en de secundaire eindpunten werden geëvalueerd door de onderzoekers zelf, wat mogelijk een bias heeft kunnen veroorzaken. De studie is bovendien enkel uitgevoerd bij Chinese patiënten. Daarom moeten die resultaten nog worden bevestigd in demografisch en geografisch bredere patiëntenpopulaties.
Referentie
Zhao Y, Liu H, Meng X, et al. Tambotatug pelitecan in small-cell lung cancer after platinum-based therapy. N Engl J Med. 2026 Sep 12. doi:10.1056/NEJMoa2610229.