Dermatomyosite : le brepocitinib améliore aussi l’atteinte cutanée
L’atteinte cutanée de la dermatomyosite peut être difficile à contrôler et altérer fortement la qualité de vie. Une analyse secondaire préspécifiée de l’essai de phase 3 VALOR, publiée dans JAMA Dermatology, montre, avec le brepocitinib 30 mg, une amélioration précoce et durable de l’atteinte cutanée, mais aussi du prurit et de la qualité de vie.
La dermatomyosite est une maladie auto-immune rare associant des manifestations musculaires et cutanées inflammatoires.
Le brepocitinib, inhibiteur oral sélectif de TYK2 et JAK1, cible deux voies impliquées dans sa physiopathologie. Son efficacité a été évaluée dans VALOR, un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, ayant inclus 241 adultes avec atteintes cutanée et musculaire actives.
Les participants ont reçu, pendant 52 semaines, du brepocitinib 30 mg/j, 15 mg/j ou un placebo.
Une amélioration cutanée précoce et durable
Dans l’étude principale, seule la dose de 30 mg avait démontré sa supériorité à 52 semaines sur le Total Improvement Score (TIS), un score composite évaluant la réponse globale de la dermatomyosite (p = 0,001). L’analyse cutanée porte donc principalement sur la comparaison entre 30 mg et le placebo.
Une diminution significative de la sévérité de l’atteinte cutanée était observée dès la quatrième semaine et se maintenait jusqu’à 52 semaines. À un an, une réponse cutanée cliniquement significative était obtenue chez 61,7 % des patients sous brepocitinib, contre 44,3 % sous placebo (p = 0,04).
Chez les patients présentant initialement une atteinte cutanée modérée à sévère, des critères plus stricts de contrôle cutané étaient également plus souvent atteints sous brepocitinib : 45,7 % avaient une peau claire ou presque claire contre 21,8 % sous placebo, et 43,5 % contre 20,8 % atteignaient une rémission cutanée fonctionnelle.
Ces améliorations s’accompagnaient d’une réduction plus importante de la corticothérapie systémique, dans le cadre de la décroissance prévue par le protocole.
Un bénéfice également perceptible pour les patients
Le traitement était également associé à une amélioration du prurit et de la qualité de vie. Chez les patients présentant initialement un prurit au moins modéré, 74,0 % avaient une diminution d’au moins deux points du score de prurit après 52 semaines, contre 33,3 % sous placebo. La qualité de vie cutanée s’améliorait dès la quatrième semaine, avec un bénéfice maintenu tout au long du suivi. Les événements indésirables étaient globalement aussi fréquents dans les deux groupes. Les infections graves étaient toutefois plus nombreuses sous brepocitinib 30 mg (9,9 % contre 1,3 %), principalement respiratoires.
Le brepocitinib 30 mg a obtenu, le 27 août dernier, une autorisation aux États-Unis dans la dermatomyosite de l’adulte, mais ne dispose pas à ce jour d’AMM dans l’Union européenne dans cette indication.
Références
1. Mangold AR, Haemel A, Shahriari N, et al. Skin-specific outcomes of brepocitinib in patients with dermatomyositis: secondary analysis of a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Dermatol. Published online August 26, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.3199.
2. US Food and Drug Administration. FDA approves first oral drug indicated to treat dermatomyositis in adults. Published August 27, 2026.
3. European Medicines Agency. EU/3/25/3121: orphan designation for treatment of idiopathic inflammatory myopathy. Amsterdam: EMA; 2025.