Dermatomyositis: brepocitinib verbetert ook de huidletsels
De huidafwijkingen bij dermatomyositis zijn soms moeilijk te behandelen en hebben zeer negatieve invloed op de levenskwaliteit. Volgens een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de VALOR-studie, een fase 3-studie, die is verschenen in JAMA Dermatology, verbetert brepocitinib de huidletsels, de jeuk en de levenskwaliteit snel en gedurende lange tijd.
Dermatomyositis is een zeldzame auto-immuunziekte, die wordt gekenmerkt door ontstekingsverschijnselen van de spieren en de huid. Brepocitinib, een orale, selectieve remmer van TYK2 en JAK1, grijpt in op twee wegen die meespelen bij de pathofysiologie. De VALOR-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, die brepocitinib heeft onderzocht bij 241 volwassenen met actieve huid- en spierletsels. De patiënten hebben brepocitinib 30 mg/d, brepocitinib 15 mg/d of een placebo gekregen gedurende 52 weken.
Snelle en langdurige verbetering van de huidletsels
In de hoofdstudie was de Total Improvement Score (TIS) na 52 weken enkel beter met de dosering van 30 mg/d. De TIS is een samengestelde totaalscore van de respons van de dermatomyositis (p = 0,001). Daarom hebben de onderzoekers bij analyse van de huidletsels vooral brepocitinib 30 mg/d vergeleken met de placebo. Al na vier weken waren de huidletsels significant beter in de brepocitinibgroep en het verschil bleef gehandhaafd na 52 weken. Het percentage patiënten met een klinisch significante verbetering van de huidletsels na een jaar bedroeg 61,7% in de brepocitinibgroep en 44,3% in de placebogroep (p = 0,04).
Ook het percentage patiënten met matige tot ernstige huidletsels bij inclusie in de studie dat voldeed aan striktere criteria van controle van de huidletsels, was hoger in de brepocitinibgroep. 45,7% van de patiënten van de brepocitinibgroep had een heldere of bijna heldere huid tegen 21,8% van de patiënten in de placebogroep en bij respectievelijk 43,5% en 20,8% werd een functionele cutane remissie verkregen. In de brepocitinibgroep konden daardoor de systemische corticosteroïden sterker worden afgebouwd zoals voorzien in het protocol.
De heilzame effecten zijn ook duidelijk voor de patiënten
Brepocitinib verbeterde ook de jeuk en de levenskwaliteit. Bij 74,0% van de patiënten die bij inclusie in de studie matige of ernstige jeuk hadden, daalde de jeukscore na 52 weken met minstens 2 punten. In de placebogroep was dat maar 33,3%. De levenskwaliteit in samenhang met de huidletsels verbeterde vanaf de vierde week en het verschil bleef overeind gedurende de hele follow-up. De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de twee groepen. De incidentie van ernstige infecties en vooral dan luchtweginfecties was echter hoger in de ‘brepocitinib 30 mg’-groep (9,9% tegen 1,3%).
Brepocitinib 30 mg/d is op 27 augustus 2026 in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van dermatomyositis bij volwassenen. In de Europese Unie is brepocitinib nog niet in die indicatie goedgekeurd.
Referenties:
1. Mangold AR, Haemel A, Shahriari N, et al. Skin-specific outcomes of brepocitinib in patients with dermatomyositis: secondary analysis of a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Dermatol. Published online August 26, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.3199.
2. US Food and Drug Administration. FDA approves first oral drug indicated to treat dermatomyositis in adults. Published August 27, 2026.
3. European Medicines Agency. EU/3/25/3121: orphan designation for treatment of idiopathic inflammatory myopathy. Amsterdam: EMA; 2025.