Mise à jour sur la pharmacothérapie de l'obésité
CONGRÈS EASD La prévention de l’obésité, l’un des éléments clés pour lutter contre la pandémie de diabète de type 2.
Dire que l’obésité, le syndrome métabolique et le diabète de type 2 (DT2) vont de pair revient à enfoncer une porte ouverte. Nous savons désormais que l’obésité est une affection chronique qui nécessite un traitement chronique. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs sessions lui aient été consacrées lors du récent congrès de l’EASD(1) à Milan. Nous vous présentons ici un certain nombre de mises à jour.
Évolution vers une perte de poids de 25 %
Il y a dix ans, les médicaments contre l’obésité entraînaient une perte de poids inférieure à 10 %. Dans les essais de phase 3 actuels portant sur de nouveaux produits, ce chiffre avoisine les 25 %. Outre une perte de poids « plus importante », une perte de poids « de meilleure qualité » devient également essentielle: préservation de la masse musculaire, moins d’effets secondaires, moins d’effet rebond et un effet positif sur d’autres organes.
Triple agonisme
Le rétatrutide est un triple agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Il a montré, dans les études menées à ce jour, la plus forte perte de poids. Dans l’étude TRIUMPH-1 menée chez des personnes obèses, la perte de poids était de 25,0 % (dose de 12 mg). Lors du congrès de l’EASD, les résultats de l’étude TRIUMPH-2 (2) ont été présentés chez des patients souffrant d’obésité ou de surpoids associés à un DT2; une perte de poids moyenne de 20,8 % a été observée, accompagnée d’une baisse de l’HbA1c de 1,6 % après 80 semaines. Plus de la moitié des participants ne répondaient plus aux critères d’IMC définissant l’obésité et jusqu’à 40 % ont atteint un taux d’HbA1c inférieur à 5,7 %.
L'amyline: la nouvelle venue
L'amyline (polypeptide amyloïde des îlots pancréatiques) est sécrétée par les cellules bêta en même temps que l'insuline; elle ralentit la vidange gastrique, inhibe la production de glucagon et stimule la sensation de satiété. Elle est développée en monothérapie sous le nom de petrelintide. Lors du congrès de l’EASD, les résultats de l’étude ZUPREME 1 ont été présentés; ceux-ci ont été publiés simultanément dans The Lancet Diabetes & Endocrinology. (3)
Après 42 semaines, une perte de poids moyenne de 10,7 %, a été observée contre 1,7 % dans le groupe placebo. Un aspect intéressant de cette molécule est sa bonne tolérance: les effets gastro-intestinaux indésirables sont pratiquement comparables à ceux du placebo, et à la dose maximale efficace, aucun cas de vomissements n’a été observé, pas plus qu’il n’y a eu d’arrêts du traitement dus à des troubles gastro-intestinaux. Entre-temps, une étude d’enregistrement a été lancée pour le petrelintide en monothérapie. Par ailleurs, une étude de phase II est prévue, associant le petrelintide à l’enicepatide (un agoniste des récepteurs GLP-1/GIP).
L’amyline en association avec un agoniste des récepteurs du GLP-1
Un dossier a déjà été déposé auprès de la FDA pour le CagriSema (cagrilintide + semaglutide), et une décision est attendue fin 2026. Lors de l'EASD, de nouvelles données ont été présentées qui vont au-delà de la perte de poids et du contrôle glycémique.(4)
- Réduction du « food noise » (bruit alimentaire)
Une étude par IRM fonctionnelle (IRMf) a montré une modification de la réponse cérébrale aux stimuli alimentaires riches en calories dans des zones liées à la récompense, au plaisir et à la maîtrise de soi. Les participants ont fait état d’une diminution des envies de manger et des pensées obsédantes liées à la nourriture (« food noise »), ce qui s’est traduit par une perte de poids de 22,4 % par rapport au placebo après 52 semaines. - Diminution de la graisse viscérale
Une sous-étude par IRM de REIMAGINE 1 a montré une réduction significative de la masse adipeuse viscérale, notamment au niveau du foie et du pancréas. - Maintien de la densité osseuse
Une perte de poids drastique s’accompagne souvent de craintes liées à la perte de masse osseuse. Une analyse post hoc de l’étude REIMAGINE 2 (68 semaines) a montré un maintien de la qualité osseuse, qui pourrait s’expliquer par la liaison aux récepteurs de la calcitonine.
L’amyline en association avec un agoniste des récepteurs du GLP-1/GIP
De nouvelles données montrent que, chez les adultes obèses ou en surpoids atteints de DT2, l'association de 9 mg d'éloralintide + 15 mg de tirzépatide (EloraTZP) entraîne, après 48 semaines, une perte de poids moyenne de 23,3 %, contre 14,8 % avec 15 mg de tirzépatide seul. L'HbA1c a diminué de 2,9 % contre 2,4 %. Toutefois, le pourcentage de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables s'élevait entre 10,8 % et 27,0 %, contre 2,9 % pour le tirzépatide. (5)
'L'offre de pharmacothérapie contre l'obésité ne cesse de croître chaque jour.'
Co-agonisme du glucagon
Le survodutide (6) est un agoniste double action du récepteur du glucagon et du GLP-1, dont les résultats d’une étude de phase III menée chez des adultes atteints de diabète de type 2 et présentant un IMC ≥ 27 ont été présentés. Après 76 semaines, la perte de poids moyenne était de 8,2 % (dose de 3,6 mg) et de 9,8 % (6,0 mg). La réduction moyenne de l’HbA1c était comprise entre 0,8 et 0,9 %. L’étude a également montré une diminution significative de la graisse hépatique et viscérale.
Préservation de la masse musculaire
Une nouvelle étude montre que le trevogrumab (Trevo), un inhibiteur de la myostatine, peut réduire de 50 % la perte de masse maigre (mesurée par DXA) pendant un traitement par le sémaglutide. L'IRM a montré que le traitement concomitant par le sémaglutide et le Trevo réduisait la perte musculaire de 69 à 72 % par rapport au sémaglutide seul. De plus, le trevogrumab a permis une meilleure préservation de la masse maigre que celle rapportée lors de l'utilisation d'agonistes du GLP-1 associés à une activité physique modérée à intense.
Un nouveau concept pour la perte de poids
Lors du congrès de l'EASD, un traitement injectable « first-in-class » induisant l'apoptose des adipocytes (CBL-514) a été présenté (7). Celui-ci provoque une apoptose sélective des adipocytes, sans affecter les autres cellules. Lors d'une étude de phase 2, ce produit a réduit à la fois le volume du tissu adipeux sous-cutané et viscéral. La perte de poids était plus importante lorsque le médicament était administré en association avec le tirzépatide. En outre, les données suggèrent qu’il contribue à limiter la reprise de poids après l’arrêt des agonistes du GLP-1. L’hypothèse est que la réduction du nombre de cellules adipeuses limite la quantité de graisse pouvant être à nouveau stockée, ce qui freine la prise de poids.
Liste non exhaustive
Cette mise à jour n’est pas exhaustive. D’autres molécules ont été présentées lors de l’EASD 2026, ce qui démontre que l’offre de traitements pharmacologiques contre l’obésité s’élargit de jour en jour, ce qui ne peut qu’être bénéfique pour les patients et ouvre la voie à une approche personnalisée.
Références :
1. Congrès de l’EASD : données présentées lors de l’EASD 2026 à Milan ou communiquées par le biais de communiqués de presse.
2. Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026 Sep 29:S0140-6736(26)01861-1.
3. Garvey WT, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Sep 29:S2213-8587(26)00213-5.
4. CagriSema Cuts 'Food Noise' on fMRI and Reduces Organ Fat in EASD 2026 Data. https://trial.medpath.com/news/cagrisema-cuts-food-noise-on-fmri-and-reduces-organ-fat-in-easd-2026-data
5. EASD 2026: Lilly’s amylin-tirzepatide combo beats its weight loss drug alone. https://www.clinicaltrialsarena.com/news/easd-2026-lillys-amylin-tirzepatide-combo-beats-its-weight-loss-drug-alone/
6. Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes. Presented at EASD and published on October 1, 2026, at NEJM.org.
7. Présentation orale d’un poster ADA/EASD: https://drive.google.com/file/d/1TMyoFYvmSMCX2ti4CwiqvCshIhrxHETF/view?pli=1