EACS 2025
PASO-DOBLE: DTG/3TC is niet minder effectief en veroorzaakt minder gewichtstoename dan BIC/FTC/TAF
Op het congres van de EACS 2025 zijn nieuwe gegevens gepresenteerd van de PASO-DOBLE-studie. Die studie reikt extra argumenten aan voor een tweevoudige combinatietherapie met dolutegravir en lamivudine (DTG/3TC). Na een follow-up van 96 weken was de tweevoudige combinatietherapie immers op virologisch vlak niet minder effectief dan de drievoudige combinatietherapie met BIC/FTC/TAF, was het gewicht minder gestegen en zijn minder bijwerkingen opgetreden.
Ter herinnering, de internationale PASO-DOBLE-studie is uitgevoerd bij hiv-geïnfecteerde volwassenen met een onmeetbaar lage viruslast tijdens behandeling met antiretrovirale middelen bestaande uit minstens een tablet per dag, een booster of een geneesmiddel met cumulatieve toxiciteit. De patiënten mochten nog nooit zijn behandeld met DTG of BIC. Ze werden dan willekeurig overgeschakeld op DTG/3TC of BIC/FTC/TAF.
De vooraf gespecificeerde evaluatiecriteria na 96 weken follow-up waren het percentage patiënten met een viruslast ≥ 50 kopieën/ml, de evolutie van het gewicht en de factoren die correleerden met een gewichtstoename > 5%.
DTG/3TC: virologische non-inferioriteit bewezen na 96 weken
Tussen juli 2021 en maart 2023 zijn 553 patiënten gerandomiseerd: 277 naar DTG/3TC en 276 naar BIC/FTC/TAF. Na 96 weken was het percentage patiënten met een viruslast ≥ 50 kopieën/ml nagenoeg identiek: 0,4% met DTG/3TC vs. 1,1% met BIC/FTC/TAF.
Daarmee was voldaan aan het criterium van non-inferioriteit voor DTG/3TC. Er zijn drie gevallen van bevestigde virologische rebound (viruslast > 50 kopieën/ml gevolgd door een viruslast > 200 kopieën/ml) vastgesteld, alle drie in de ‘BIC/FTC/TAF’-groep, wat de non-inferioriteit van de tweevoudige combinatietherapie nog meer bevestigt.
Na 96 weken follow-up bevestigen de nieuwe gegevens van de PASO-DOBLE-studie dat een tweevoudige combinatietherapie met DTG/3TC virologisch niet minder effectief is en het gewicht minder doet stijgen dan een drievoudige combinatietherapie met BIC/FTC/TAF
DTG/3TC heeft al bij al een beter veiligheidsprofiel
Er zijn significant minder bijwerkingen als gevolg van de behandeling opgetreden met DTG/3TC dan met BIC/FTC/TAF (7,6% vs. 13,4% , p = 0,025). Dat is een extra argument pro de tweevoudige combinatietherapie DTG/3TC, vooral voor patiënten die een eenvoudigere behandeling wensen zonder de werkzaamheid ervan in het gedrang te brengen.
DTG/3TC: een groot verschil in gewicht en metabolisme
De gemiddelde gecorrigeerde gewichtstoename bedroeg 2,35 kg met BIC/FTC/TAF en 0,84 kg met DTG/3TC, een significant verschil (1,52 kg minder gewichtstoename met de tweevoudige combinatietherapie). Het aantal patiënten met een gewichtstoename > 5% was 34,8% in de ‘BIC/FTC/TAF’-groep en 20,1% in de ‘DTG/3TC’-groep.
Risicofactoren en metabole gevolgen
Naast gebruik van het ‘BIC/FTC/TAF’-schema resulteerde ook een eerdere behandeling met TDF met of zonder efavirenz met een gewichtstoename > 5%. Omgekeerd beschermde een evenwichtige voeding sterk tegen een gewichtstoename. Om dit metabole hoofdstuk af te sluiten, vermelden we nog dat een gewichtstoename > 5% correleerde met minder goede serumlipiden: stijging van de totale cholesterolconcentratie en de serumtriglyceriden, daling van de HDL-cholesterolconcentratie en stijging van de insulinespiegel.
DTG/3TC: even effectief als BIC/FTC/TAF, maar lichter op de weegschaal
Na 96 weken follow-up bevestigen de nieuwe gegevens van de PASO-DOBLE-studie dat een tweevoudige combinatietherapie met DTG/3TC virologisch niet minder effectief is en het gewicht minder doet stijgen dan een drievoudige combinatietherapie met BIC/FTC/TAF. Een eenvoudigere behandeling en de levenskwaliteit zijn alsmaar belangrijkere parameters geworden. Die tweevoudige combinatietherapie is virologisch zeer effectief, ook op langere termijn.
Ref.: Masia M. et al. Abstract R03.8LB, EACS 2025, Parijs.
