Klinische werkzaamheid van efgartigimod bij pemfigus
Blokkering van de neonatale Fc-receptor (FcRn) is een gerichte behandeling voor pemfigus. In een fase III-studie bij patiënten met een matig ernstige tot ernstige pemfigus waren de klinische resultaten bij toediening van een combinatie van efgartigimod en prednison echter niet significant beter dan met enkel prednison.
Pemfigus is een auto-immune bulleuze huidziekte, die wordt veroorzaakt door IgG-autoantistoffen tegen desmogleïne 1 en/of 3. Efgartigimod is een Fc-fragment van humane IgG1 dat de FcRn blokkeert en de recyclage en de serumspiegel van IgG en met name van de pathogene autoantistoffen vermindert.
De ADDRESS-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij 222 volwassenen van wie 190 met een pemphigus vulgaris en 32 met een pemphigus foliaceus. De patiënten kregen wekelijks efgartigimod subcutaan of een placebo samen met prednison (eerst 0,5 mg/kg/d, dosering die daarna werd verminderd). De studie is gepubliceerd in de British Journal of Dermatology.
Geen betere klinische effecten na 30 weken
Het primaire eindpunt, dat werd geëvalueerd bij de 190 patiënten met een pemphigus vulgaris, was een complete remissie die minstens gedurende acht weken aanhield tijdens behandeling met prednison ≤ 10 mg/d. Dat eindpunt werd bereikt door 35,5% van de patiënten van de efgartigimodgroep en 30,3% van de patiënten van de placebogroep. Het verschil was niet significant (OR 1,19; 95% BI: 0,60-2,41; p = 0,60). Ook bij analyse van de totale patiëntengroep is geen significant verschil gemeten.
De auteurs hebben evenmin een corticosteroïdsparend effect vastgesteld. In de totale patiëntenpopulatie kwam de ziekte bij circa 90% van de patiënten in beide groepen onder controle. De mediane tijd tot controle was 15 dagen in beide groepen. Ook de tijd tot complete remissie was vergelijkbaar (106 vs. 113 dagen).
Toch een snelle daling van de autoantistoftiter
Efgartigimod had nochtans een sterk farmacodynamisch effect. In de efgartigimodgroep daalde de totale IgG-spiegel met 44,5% na een week en met 61,7% na twee weken. Ook de plasmaconcentratie van de antistoffen tegen Dsg1 en Dsg3 daalde snel.
12,2% van de patiënten van de efgartigimodgroep en 13,3% van de patiënten van de placebogroep hebben ernstige bijwerkingen ontwikkeld. Geen enkele patiënt is tijdens de studie overleden.
De vorsers hebben dus geen verschil tussen de twee groepen kunnen aantonen. Mogelijke verklaringen daarvoor zijn volgens hen de respons op corticosteroïden in de placebogroep, de definitie van het primaire eindpunt en de vrij korte duur van de studie. Ondanks de sterke daling van de IgG-spiegel en de plasmaconcentraties van anti-Dsg-antistoffen resulteerde dat farmacodynamische effect niet in een verschil in de score op de PDAI (Pemphigus Disease Area Index).
Referentie:
Joly P, Murrell DF, Aoyama Y, et al. Efficacy and safety of subcutaneous efgartigimod with prednisone in moderate-to-severe pemphigus (ADDRESS): a global, phase III, randomised controlled, double-blind trial. Br J Dermatol. Published online September 11, 2026. doi:10.1093/bjd/ljag199.