Een nieuwe behandeling voor liposarcoom?
Een studie die op het ASCO 2026 tijdens een plenaire sessie werd voorgesteld, toont aan dat abemaciclib, een CDK4-remmer, de progressievrije overleving bij patiënten met een gevorderd gedefifferentieerd liposarcoom, significant verlengt.
Een gededifferentieerd liposarcoom (DDLPS) is een zeldzaam en agressief sarcoom van de weke delen. Chirurgie is de beste behandeling. Bij circa 40% van de patiënten zal een recidief optreden. De huidige systemische behandelingen zijn weinig doeltreffend. De tumor is dan moeilijk te behandelen en zal allicht niet meer genezen. DDLPS wordt veroorzaakt door een genetische afwijking, waarbij zeer vaak extra kopieën van het CDK4-gen worden gevormd met een overmatige activering van het CDK4-eiwit als gevolg. De tumor komt dan ook in aanmerking voor behandeling met geneesmiddelen gericht tegen CDK4.
Opmerkelijke resultaten
De SARC041-studie is een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie die abemaciclib vergeleek met een placebo bij 108 volwassenen met een plaatselijk gerecidiveerd en/of gemetastaseerd DDLPS (1).
Resultaten:
- Mediane progressievrije overleving (PFS): 9,7 maanden in de abemaciclibgroep en 1,5 maanden in de placebogroep, dus een HR van 0,39. Bij een explorerende analyse bedroeg de mediane PFS bij de patiënten die al meerdere behandelingen hadden gekregen, 5,3 maanden; in de groep die abemaciclib als eerstelijnstherapie had gekregen, was dat meer dan 16 maanden.
- Het percentage objectieve respons was weliswaar niet hoog (respectievelijk 9,3% en 0%), maar de respons was diep en hield lang aan.
- Op het ogenblik van de analyse was de mediane totale overleving nog niet bereikt in de abemaciclibgroep. In de placebogroep bedroeg die 25,45 maanden.
Cross-over en veiligheid
De patiënten in de placebogroep die een radiologische progressie vertoonden, mochten overschakelen op abemaciclib. 85% van de patiënten van de placebogroep kreeg dan ook abemaciclib. Hun mediane PFS bedroeg 3,4 maanden en het responspercentage 4,3%.
De bijwerkingen van abemaciclib, vooral diarree en een cytopenie, zijn bekend (2). In de SARC041-studie zijn geen nieuwe veiligheidsproblemen opgedoken.
Niettegenstaande de beperkingen die inherent zijn aan elke klinische studie en de nieuwe vragen die zo’n studie doet rijzen qua therapeutische sequentie, biomarkers, combinatie met andere geneesmiddelen enz., is de SARC041-studie de eerste fase 3-studie die positieve uitkomsten oplevert bij de behandeling van DDLPS. Daarmee wordt abemaciclib dus een nieuwe behandeling voor een gevorderde tumor.
Referenties
1. Dickson MA, et al, “SARC041: A phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma” in J Clin Oncol44, 2026 (suppl 17; abstr LBA2).
2. In België wordt abemaciclib al voorgeschreven bij bepaalde vormen van borstkanker.